Autoimmun xəstəliklər
Autoimmun xəstəliklər — Autoimmun xəstəlik, adaptiv immun sistemin anormal reaksiyası nəticəsində yaranan bir vəziyyətdir; bu zaman immun sistemi səhvən sağlam və normal fəaliyyət göstərən bədən hissələrini yad orqanizmlər kimi tanıyaraq onlara hücum edir[1]. Təxmin edilir ki, 80-dən çox tanınmış autoimmun xəstəlik mövcuddur və son elmi sübutlar 100-dən artıq fərqli vəziyyətin ola biləcəyini göstərir. Demək olar ki, bədənin istənilən hissəsi bu xəstəliklərdən təsirlənə bilər.
Autoimmun xəstəliklər autoinflamator xəstəliklərdən fərqli bir sinif təşkil edir[2][3][4]. Hər iki halda immun sistemin pozulması müşahidə olunur və bu, səpkilər, şişkinlik və ya yorğunluq kimi oxşar simptomlara səbəb ola bilər, lakin bu xəstəliklərin əsas səbəbi və mexanizmi fərqlidir. Əsas fərq ondadır ki, autoinflamator xəstəliklərdə doğuşdan gələn immun sistem pozulur, autoimmun xəstəliklərdə isə adaptiv immun sistem zədələnir[5].
Autoimmun xəstəliklərin simptomları əhəmiyyətli dərəcədə dəyişə bilər və bu, əsasən xəstəliyin növündən və təsirlənən bədən hissəsindən asılıdır[6]. Simptomlar müxtəlif olur və tez-tez dəyişkən xarakter daşıyır; yüngüldən ağır dərəcəyə qədər dəyişə bilər və adətən aşağı dərəcəli qızdırma, yorğunluq və ümumi halsızlıqdan ibarət olur. Lakin bəzi hallarda oynaq ağrıları, dəri səpkiləri və ya nevroloji simptomlar kimi daha spesifik əlamətlər də müşahidə oluna bilər[7].
Autoimmun xəstəliklərin dəqiq səbəbləri tam məlum deyil və çoxfaktorlu hesab olunur; həm genetik, həm də ətraf mühit faktorları rol oynayır. Məsələn, lupus kimi bəzi xəstəliklər ailə daxilində daha çox rast gəlinir ki, bu da genetik meyilliliyi göstərir[8]. Digər hallarda isə infeksiyalar və ya ətraf mühit təsirləri ilə əlaqə aşkar edilmişdir, bu da xəstəliyin yaranmasında gen və mühit faktorlarının qarşılıqlı təsirini göstərir[9].
Autoimmun xəstəliklərə aid edilən ən yayılmış xəstəliklərə çölyak xəstəliyi, 1-ci tip diabet, Graves xəstəliyi, iltihabi bağırsaq xəstəlikləri (məsələn, Kron xəstəliyi və xoralı kolit), dağınıq skleroz, alopesiya areata, Addison xəstəliyi, pernisioz anemiya, psoriaz, revmatoid artrit və sistemik qırmızı qurd eşənəyi daxildir. Bu xəstəliklərin diaqnostikası müxtəlif simptomlar və onların dəyişkənliyi səbəbindən çətin ola bilər[10] .
Müalicə üsulları xəstəliyin növünə və ağırlıq dərəcəsinə görə dəyişir. Müalicənin əsas məqsədi simptomları idarə etmək, immun sistemin aktivliyini azaltmaq və orqanizmin xəstəliklərlə mübarizə qabiliyyətini qorumaqdır. İltihabı azaltmaq və immun sistemin həddindən artıq reaksiyasını nəzarətdə saxlamaq üçün qeyri-steroid iltihabəleyhinə dərmanlar və immunosupressantlar geniş istifadə olunur. Bəzi hallarda immun sistemin tənzimlənməsi üçün venadaxili immunoqlobulin tətbiq edilir. Bu müalicələr simptomları yaxşılaşdıra bilər, lakin adətən tam sağalma təmin etmir və uzunmüddətli idarəetmə tələb olunur[11] .
Yayılma baxımından, Böyük Britaniyada aparılan bir araşdırmaya görə əhalinin təxminən 10%-i autoimmun xəstəlikdən əziyyət çəkir. Qadınlar kişilərə nisbətən daha çox təsirlənir. Bu xəstəliklər əsasən yetkin yaşlarda başlayır, lakin istənilən yaşda ortaya çıxa bilər[12][13][14][15]. Lakin xəstəliklərin geniş spektri səbəbindən simptomlar xəstəliyin növündən, təsirlənən orqanlardan və fərdi xüsusiyyətlərdən (yaş, cins, hormonlar və mühit) asılı olaraq dəyişir.
Bir şəxsdə eyni zamanda birdən çox autoimmun xəstəlik ola bilər (poliautoimmunitet), bu isə simptomların daha da mürəkkəbləşməsinə səbəb olur[16][17].
Ümumi simptomlar:
- Yorğunluq (ən çox rast gəlinən simptomdur)
- Aşağı dərəcəli qızdırma
- Ümumi halsızlıq
- Əzələ ağrıları
- Oynaq ağrıları
- Dəri səpkiləri
Bundan əlavə, bəzi insanlarda ağız və göz quruluğu, keyimə, çəki dəyişiklikləri və ishal kimi simptomlar da müşahidə oluna bilər. Simptomlar zamanla dəyişə bilər və “alovlanma” (flare) və “remissiya” (sakit dövr) mərhələləri ilə xarakterizə olunur. Xəstəlik növləri
- Çölyak xəstəliyi – qlutenə qarşı immun reaksiya, nazik bağırsağın zədələnməsi
- Graves xəstəliyi – qalxanabənzər vəzin həddindən artıq hormon istehsalı
- İltihabi bağırsaq xəstəlikləri – Kron xəstəliyi və xoralı kolit
- Dağınıq skleroz – sinir liflərinin qoruyucu qişasının zədələnməsi
- Revmatoid artrit – oynaqlarda xroniki iltihab
- Psoriaz – dəridə qalınlaşma və qabıqlanma
- Şögren xəstəliyi – göz və ağız quruluğu ilə xarakterizə olunur
- Sistemik lupus – çoxsaylı orqanları təsir edən xəstəlik
- 1-ci tip diabet – insulin istehsal edən hüceyrələrin məhvi
Səbəblər
[redaktə | vikimətni redaktə et]Autoimmun xəstəliklərin səbəbləri tam məlum deyil, lakin aşağıdakı faktorlar rol oynayır[18] :
Genetik faktorlar – ailəvi meyillilik Ətraf mühit – kimyəvi maddələr, infeksiyalar, qidalanma Hormonal faktorlar – xüsusilə qadınlarda daha çox rast gəlinir İnfeksiyalar – bəzi bakteriya və viruslar səbəb ola bilər
Diaqnoz
[redaktə | vikimətni redaktə et]Diaqnoz kompleksdir və aşağıdakılardan ibarətdir:
- Tibbi tarix və fiziki müayinə
- Laborator analizlər
- Görüntüləmə üsulları
- Müalicə
Müalicə
[redaktə | vikimətni redaktə et]Müalicə əsasən simptomların idarəsinə yönəlir:
- İltihabəleyhinə dərmanlar
- Qlükokortikoidlər
- İmmunosupressantlar
- Fizioterapiya
- Vitamin və hormon əlavələri
Yeni müalicə üsulları da araşdırılır:
- Monoklonal anticisimlər
- T-hüceyrə terapiyası
- Kök hüceyrə müalicəsi
- Nəticə
Autoimmun xəstəliklər mürəkkəb və çoxşaxəli xəstəliklərdir[19] . Onların yaranması genetik, immunoloji və ətraf mühit faktorlarının qarşılıqlı təsiri ilə bağlıdır. Müalicə tam sağalma verməsə də, düzgün yanaşma ilə simptomları idarə etmək mümkündür.
Etiologiya və patogenez
[redaktə | vikimətni redaktə et]Autoimmun xəstəliklərin etiologiyası tam aydınlaşdırılmamışdır və multifaktorial xarakter daşıyır. Bu xəstəliklərin yaranmasında genetik predispozisiya, ətraf mühit faktorları, hormonal təsirlər və infeksion agentlər kompleks şəkildə iştirak edir. İmmun sistemin əsas funksiyası “öz” (self) və “yad” (non-self) antigenləri ayırd etməkdir. Bu tolerantlıq mexanizmlərinin pozulması nəticəsində autoantigenlərə qarşı immun cavab formalaşır[20]. Sağlam fərdlərdə özünə-reaktiv T və B limfositləri aşağıdakı mexanizmlərlə nəzarətdə saxlanılır:
- Mərkəzi tolerantlıq – timus və sümük iliyində “neqativ seleksiya” yolu ilə autoreaktiv klonların eliminasiyası
- Periferik tolerantlıq – anergiya, klonal deleksiya və tənzimləyici T hüceyrələrinin supressiv fəaliyyəti
Bu mexanizmlərin disfunksiyası autoimmun reaksiyanın inkişafına gətirib çıxarır[21].
Genetik faktorlar
[redaktə | vikimətni redaktə et]Autoimmun xəstəliklərdə genetik komponent mühüm rol oynayır. Ailəvi yığılma və monoziqot əkizlərdə yüksək konkordantlıq səviyyəsi irsi meyilliliyi təsdiqləyir. Xüsusilə gen kompleksinin müəyyən allelləri müxtəlif autoimmun xəstəliklərlə əlaqələndirilmişdir[22] .
Bundan əlavə:
- Genom üzrə assosiasiya tədqiqatları bir çox risk allellərinin identifikasiyasına imkan vermişdir
- İmmun tənzimləmədə iştirak edən genlər xəstəlik riskini artırır.
Ətraf mühit və epigenetik faktorlar
[redaktə | vikimətni redaktə et]Ətraf mühit faktorları autoimmun xəstəliklərin başlanğıcında və proqressiyasında mühüm rol oynayır. Bu təsirlər epigenetik mexanizmlər vasitəsilə gen ekspressiyasını dəyişə bilər.
Əsas faktorlar:
- Kimyəvi maddələr (trixloroetilen, hidrazinlər və s.)
- Ultrabənövşəyi (UV) radiasiya
- Pestisidlər və sənaye toksinləri
- Bağırsaq mikrobiotasının disbalansı (disbioz)
- Bağırsaq keçiriciliyinin artması
- İnfeksion faktorlar və molekulyar mimikriya
Bəzi patogenlər autoimmun reaksiyanın qicıqlandırıcısı kimi çıxış edə bilər[23][24].
İmmunopatogenez
[redaktə | vikimətni redaktə et]Autoimmun xəstəliklərdə əsas patogen mexanizmlər aşağıdakılardır:
Autoantitellərin sintezi – B hüceyrələri tərəfindən öz antigenlərinə qarşı anticisimlərin yaranması Sitokin disbalansı – proinflamator sitokinlərin T-hüceyrə vasitəli sitotoksiklik Komplement sisteminin aktivləşməsi
Bu proseslər toxuma zədələnməsi, xroniki iltihab və orqan disfunksiyası ilə nəticələnir.[25]
Diaqnostika
[redaktə | vikimətni redaktə et]Autoimmun xəstəliklərin diaqnostikası kompleks və çoxmərhələlidir[26] :
- Klinik qiymətləndirmə
- Simptomların analizi
- Ailə anamnezi
- Sistemik zədələnmə əlamətləri
- Laborator diaqnostika
- Autoantitellər: ANA, anti-dsDNA, RF və s.
- İltihab markerləri: C-reaktiv protein , eritrositlərin çökmə sürəti
- Hematoloji göstəricilər
- İnstrumental üsullar
- MRT, KT, rentgenoqrafiya
- Biopsiya (histopatoloji təsdiq üçün)
- Diferensial diaqnoz
- İnfeksiyalar
- Neoplastik proseslər
- Genetik sindromlar
- Terapiya və idarəetmə
Autoimmun xəstəliklərin müalicəsi əsasən simptomatik və immunmodulyator xarakter daşıyır[27] .
- Farmakoterapiya
- İltihabın azaldılması
- Qlükokortikoidlər – güclü antiinflamator təsir
- İmmunosupressantlar – immun cavabın zəiflədilməsi
- Bioloji terapiya
- Monoklonal anticisimlər
- Sitokin inhibitorları
- Yeni yanaşmalar
- Antigen-spesifik immunoterapiya
- Tənzimləyici T-hüceyrə terapiyası
- Kök hüceyrə transplantasiyası
Bu müalicələr immun sistemin ümumi zəifləməsinə səbəb ola bildiyi üçün infeksiya riski nəzərə alınmalıdır[28].
Epidemiologiya
[redaktə | vikimətni redaktə et]Autoimmun xəstəliklər əhalinin əhəmiyyətli hissəsini əhatə edir və qadınlarda daha yüksək prevalensiya ilə müşahidə olunur[29]. Bu fərq hormonal və immunoloji faktorlarla izah edilir. Bir çox hallarda xəstəliklər yetkin yaş dövründə başlayır, lakin pediatrik yaşlarda da müşahidə edilə bilər.
Müasir tədqiqat istiqamətləri
[redaktə | vikimətni redaktə et]Müasir elmi tədqiqatlar aşağıdakı sahələrə yönəlmişdir:
- İmmun tolerantlığın bərpası
- Sitokin siqnal yollarının bloklanması
- Autoantitel istehsalının inhibisiyası
- Kök hüceyrə terapiyası və regenerativ tibb
- Gigiyena hipotezi[30]
Gigiyena hipotezinə əsasən, erkən yaşlarda mikroorqanizmlərlə kifayət qədər təmasın olmaması immun sistemin hiperreaktivliyinə səbəb olur və autoimmun patologiyaların inkişaf riskini artırırref name="pmid28718769">Meyer A, Sandler DP, Beane Freeman LE, Hofmann JN, Parks CG. "Pesticide Exposure and Risk of Rheumatoid Arthritis among Licensed Male Pesticide Applicators in the Agricultural Health Study". Environmental Health Perspectives. 125 (7). iyul 2017. Bibcode:2017EnvHP.125g7010M. doi:10.1289/EHP1013. PMC 5744649. PMID 28718769.</ref>.
Vitamin D və immun tənzimlənmə
[redaktə | vikimətni redaktə et]Vitamin D immun sistemin mühüm modulyatorudur[31]:
- T-hüceyrə diferensasiyasını tənzimləyir
- Proinflamator sitokinlərin sintezini azaldır
- Tənzimləyici T hüceyrələrinin aktivliyini artırır
Vitamin D çatışmazlığı autoimmun xəstəliklərin inkişafında risk faktoru kimi qiymətləndirilir[32].
Yekun nətic
[redaktə | vikimətni redaktə et]Autoimmun xəstəliklər immun sistemin kompleks disfunksiyası nəticəsində yaranan heterogen patologiyalar qrupudur[33][34][35][36][37]. Onların patogenezi genetik, epigenetik və ətraf mühit faktorlarının qarşılıqlı təsiri ilə formalaşır. Müasir terapiya metodları xəstəliyin tam sağalmasını təmin etməsə də, klinik nəzarəti və həyat keyfiyyətinin yaxşılaşdırılmasını mümkün edir.
İstinadlar
[redaktə | vikimətni redaktə et]- ↑ "Autoimmune diseases". Office on Women's Health. U.S. Department of Health and Human Services. 22 fevral 2021. 5 oktyabr 2016 tarixində arxivləşdirilib. İstifadə tarixi: 5 oktyabr 2016.
- ↑ "List of Autoimmune Diseases". Autoimmune Registry Inc. (ingilis). İstifadə tarixi: 6 iyun 2022.
- ↑ Angum F, Khan T, Kaler J, Siddiqui L, Hussain A. "The Prevalence of Autoimmune Disorders in Women: A Narrative Review". Cureus. 12 (5). may 2020. doi:10.7759/cureus.8094. PMC 7292717 (#bad_pmc). PMID 32542149 (#bad_pmid).
- ↑ "Assessment of NIH Research on Autoimmune Diseases". www.nationalacademies.org. İstifadə tarixi: 13 iyun 2022.
- ↑ Borgelt LM. Women's Health Across the Lifespan: A Pharmacotherapeutic Approach (ingilis). ASHP. 2010. səh. 579. ISBN 978-1-58528-194-7. 8 sentyabr 2017 tarixində arxivləşdirilib.
- ↑ Zen M, Gatto M, Domeneghetti M, Palma L, Borella E, Iaccarino L, və b. "Clinical guidelines and definitions of autoinflammatory diseases: contrasts and comparisons with autoimmunity-a comprehensive review". Clinical Reviews in Allergy & Immunology. 45 (2). oktyabr 2013: 227–235. doi:10.1007/s12016-013-8355-1. PMID 23322404.
- ↑ Erjavec SO, Gelfman S, Abdelaziz AR, Lee EY, Monga I, Alkelai A, və b. "Whole exome sequencing in Alopecia Areata identifies rare variants in KRT82". Nature Communications. 13 (1). fevral 2022. Bibcode:2022NatCo..13..800E. doi:10.1038/s41467-022-28343-3. PMC 8831607 (#bad_pmc). PMID 35145093 (#bad_pmid).
- ↑ Conrad N, Misra S, Verbakel JY, Verbeke G, Molenberghs G, Taylor PN, və b. "Incidence, prevalence, and co-occurrence of autoimmune disorders over time and by age, sex, and socioeconomic status: a population-based cohort study of 22 million individuals in the UK" (PDF). Lancet. 401 (10391). iyun 2023: 1878–1890. Bibcode:2023Lanc..401.1878C. doi:10.1016/S0140-6736(23)00457-9. PMID 37156255 (#bad_pmid).
- ↑ Ananthanarayan R, Paniker CK. Ananthanarayan and Paniker's Textbook of Microbiology (ingilis). Orient Blackswan. 2005. səh. 169. ISBN 978-81-250-2808-6. 8 sentyabr 2017 tarixində arxivləşdirilib.
- ↑ Smith DA, Germolec DR. "Introduction to immunology and autoimmunity". Environmental Health Perspectives. 107 (Suppl 5). oktyabr 1999: 661–665. Bibcode:1999EnvHP.107S.661S. doi:10.1289/ehp.99107s5661. PMC 1566249. PMID 10502528.
- ↑ Franks AL, Slansky JE. "Multiple associations between a broad spectrum of autoimmune diseases, chronic inflammatory diseases and cancer". Anticancer Research. 32 (4). aprel 2012: 1119–1136. PMC 3349285. PMID 22493341.
- ↑ Meresse B, Ripoche J, Heyman M, Cerf-Bensussan N. "Celiac disease: from oral tolerance to intestinal inflammation, autoimmunity and lymphomagenesis". Mucosal Immunology. 2 (1). yanvar 2009: 8–23. doi:10.1038/mi.2008.75. PMID 19079330.
- ↑ Green PH, Fleischauer AT, Bhagat G, Goyal R, Jabri B, Neugut AI. "Risk of malignancy in patients with celiac disease". The American Journal of Medicine. 115 (3). avqust 2003: 191–195. doi:10.1016/s0002-9343(03)00302-4. PMID 12935825.
- ↑ Volta U, Vincentini O, Silano M. "Papillary cancer of thyroid in celiac disease". Journal of Clinical Gastroenterology. 45 (5). 2011: e44–e46. doi:10.1097/mcg.0b013e3181ea11cb. PMID 20697293.
- ↑ Catassi C, Bearzi I, Holmes GK. "Association of celiac disease and intestinal lymphomas and other cancers". Gastroenterology. 128 (4 Suppl 1). aprel 2005: S79–S86. doi:10.1053/j.gastro.2005.02.027. PMID 15825131.</ref. Autoimmun xəstəliklərin ilk tanınması 1900-cü illərin əvvəllərinə təsadüf edir və o vaxtdan bəri bu sahədə böyük irəliləyişlər əldə olunsa da, onların mürəkkəb səbəbləri və mexanizmləri hələ tam öyrənilməyib.
Əlamətlər və simptomlar
Autoimmun xəstəliklər çox geniş və müxtəlif xəstəliklər qrupudur və fərqli olsalar da, bəzi ümumi simptomları paylaşırlar. Bu simptomlar immun sistemin öz hüceyrə və toxumalarına hücum etməsi nəticəsində yaranan iltihab və zədələnmə ilə əlaqədardır<ref>Frohman EM, Racke MK, Raine CS. "Multiple sclerosis--the plaque and its pathogenesis". The New England Journal of Medicine. 354 (9). mart 2006: 942–955. doi:10.1056/nejmra052130. PMID 16510748. - ↑ Turesson C, Matteson EL. Clinical Features of Rheumatoid Arthritis: Extra-Articular Manifestations // Rheumatoid Arthritis. Elsevier. 2009. 62–67. doi:10.1016/b978-032305475-1.50014-8. ISBN 978-0-323-05475-1.
- ↑ Khurana R, Berney SM. "Clinical aspects of rheumatoid arthritis". Pathophysiology. 12 (3). oktyabr 2005: 153–165. doi:10.1016/j.pathophys.2005.07.009. PMID 16125918.
- ↑ "What Is Sjögren's Syndrome? Fast Facts". NIAMS. noyabr 2014. 4 iyul 2016 tarixində arxivləşdirilib. İstifadə tarixi: 15 iyul 2016.
- ↑ "Type 1 Diabetes - Juvenile Diabetes". National Library of Medicine. 29 iyun 2020. İstifadə tarixi: 25 iyun 2023.
- ↑ Antonelli A, Ferrari SM, Ragusa F, Elia G, Paparo SR, Ruffilli I, və b. "Graves' disease: Epidemiology, genetic and environmental risk factors and viruses". Best Practice & Research. Clinical Endocrinology & Metabolism. Elsevier BV. 34 (1). yanvar 2020. doi:10.1016/j.beem.2020.101387. PMID 32107168 (#bad_pmid).
- ↑ Wang L, Wang FS, Gershwin ME. "Human autoimmune diseases: a comprehensive update". Journal of Internal Medicine. Wiley. 278 (4). oktyabr 2015: 369–395. doi:10.1111/joim.12395. PMID 26212387.
- ↑ Lettre G, Rioux JD. "Autoimmune diseases: insights from genome-wide association studies". Human Molecular Genetics. Oxford University Press (OUP). 17 (R2). oktyabr 2008: R116–R121. doi:10.1093/hmg/ddn246. PMC 2782355. PMID 18852199.
- ↑ Willer CJ, Dyment DA, Risch NJ, Sadovnick AD, Ebers GC. "Twin concordance and sibling recurrence rates in multiple sclerosis". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 100 (22). oktyabr 2003: 12877–12882. Bibcode:2003PNAS..10012877W. doi:10.1073/pnas.1932604100. PMC 240712. PMID 14569025.
- ↑ Filippi M, Bar-Or A, Piehl F, Preziosa P, Solari A, Vukusic S, Rocca MA. "Multiple sclerosis". Nature Reviews. Disease Primers. 4 (1). noyabr 2018. doi:10.1038/s41572-018-0041-4. PMID 30410033.
- ↑ Autoimmune disorders // MedlinePlus Medical Encyclopedia. U.S. National Library of Medicine. İstifadə tarixi: 23 mart 2020.
- ↑ McKinney EF, Lee JC, Jayne DR, Lyons PA, Smith KG. "T-cell exhaustion, co-stimulation and clinical outcome in autoimmunity and infection". Nature. Springer Science and Business Media LLC. 523 (7562). iyul 2015: 612–616. Bibcode:2015Natur.523..612M. doi:10.1038/nature14468. PMC 4623162. PMID 26123020.
- ↑ Gregersen PK, Olsson LM. "Recent advances in the genetics of autoimmune disease". Annual Review of Immunology. 27. 2009: 363–391. doi:10.1146/annurev.immunol.021908.132653. PMC 2992886. PMID 19302045.
- ↑ Vojdani A. "A Potential Link between Environmental Triggers and Autoimmunity". Autoimmune Diseases. 2014. 2014. doi:10.1155/2014/437231. PMC 3945069. PMID 24688790.
- ↑ "Autoimmune Diseases: Symptoms & Causes". Boston Children's Hospital. 7 aprel 2021 tarixində arxivləşdirilib. İstifadə tarixi: 23 mart 2020.
- ↑ Conigliaro P, Triggianese P, Ballanti E, Perricone C, Perricone R, Chimenti MS. "Complement, infection, and autoimmunity". Current Opinion in Rheumatology. Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health). 31 (5). sentyabr 2019: 532–541. doi:10.1097/bor.0000000000000633. hdl:2108/225709. PMID 31192812.
- ↑ Sharma C, Bayry J. "High risk of autoimmune diseases after COVID-19". Nature Reviews. Rheumatology. 19 (7). iyul 2023: 399–400. doi:10.1038/s41584-023-00964-y. PMC 10096101 (#bad_pmc). PMID 37046064 (#bad_pmid).
- ↑ Meier HC, Sandler DP, Simonsick EM, Parks CG. "Association between Vitamin D Deficiency and Antinuclear Antibodies in Middle-Aged and Older U.S. Adults". Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention. 25 (12). dekabr 2016: 1559–1563. doi:10.1158/1055-9965.EPI-16-0339. PMC 5135624. PMID 27543618.
- ↑ Schlichthorst M, Sanci LA, Pirkis J, Spittal MJ, Hocking JS. "Why do men go to the doctor? Socio-demographic and lifestyle factors associated with healthcare utilisation among a cohort of Australian men". BMC Public Health. 16 (Suppl 3). oktyabr 2016. doi:10.1186/s12889-016-3706-5. PMC 5103250. PMID 28185596.
- ↑ "Women Visit Doctor More Often than Men". NCHS Pressroom (ingilis). Centers for Disease Control and Prevention. 26 iyul 2001. İstifadə tarixi: 25 yanvar 2024.
- ↑ Billock, Jennifer. "Pain bias: The health inequality rarely discussed". BBC. 22 may 2018. İstifadə tarixi: 25 yanvar 2024.
- ↑ Hunt K, Adamson J, Hewitt C, Nazareth I. "Do women consult more than men? A review of gender and consultation for back pain and headache". Journal of Health Services Research & Policy. 16 (2). aprel 2011: 108–117. doi:10.1258/jhsrp.2010.009131. PMC 3104816. PMID 20819913.
- ↑ Wang Y, Hunt K, Nazareth I, Freemantle N, Petersen I. "Do men consult less than women? An analysis of routinely collected UK general practice data". BMJ Open. 3 (8). avqust 2013. doi:10.1136/bmjopen-2013-003320. PMC 3753483. PMID 23959757.