Məzmuna keç

Metastaz

Vikipediya, azad ensiklopediya
Bronxu əhatə edən və bitişik limfa düyünlərinə metastaz verən skuamöz hüceyrəli karsinoma
Metastasis
Illustration showing hematogenous metastasis
Illustration showing hematogenous metastasis
XBT-O 8000/6
DiseasesDB 28954
MedlinePlus 002260
MeSH D009362
Vikianbarın loqosu Vikianbarda əlaqəli mediafayllar

Metastaz patogen agentin ilkin yerdən sahibin bədənindəki fərqli və ya ikincili yerə yayılmasıdır;[1] bu termin adətən xərçəng xəstəliyinin, yəni şişin yayılmasına aid edilir.[2] Yəni ilkin yarandığı yerdən sonra yeni patoloji yerlər metastazlardır.[3][4] Metastaz xərçəng invaziyasından fərqlənir, çünki invaziya xərçəng hüceyrələrinin yalnız qonşu toxumalara birbaşa yayılması və nüfuz etməsidir.[5]

Etimologiya

[redaktə | vikimətni redaktə et]

Metastaz qədim yunan sözüdür, μετάστασις "yer dəyişdirmə" deməkdir, μετά - meta "növbəti" və στάσις - stasis "yerləşdirmə" sözlərindən ibarətdir.

Klinik gedişat

[redaktə | vikimətni redaktə et]

Xərçəng xəstəliyi ümumilikdə hüceyrələrin sürətlə və qeyri-müəyyən müddətə çoxalması üçün orqanizmdə genetik dəyişikliklərdən sonra meydana gəlir. Mitoz bölünmə ilə bu nəzarətsiz çoxalma ilkin heterojen şiş əmələ gətirir. Şiş əmələ gətirən hüceyrələr nəticədə metaplaziyaya, ardınca displaziyaya, sonra isə anaplaziyaya məruz qalır və nəticədə bədxassəli fenotip yaranır. Bu bədxassəli şiş qan dövranına daxil olmağa, ardınca isə şiş əmələ gəlməsi üçün ikinci yerə nüfuz etməyə imkan verir.

Yəni bəzi xərçəng hüceyrələri, dövran edən şiş hüceyrələri (DŞH) kimi tanınan, limfa və ya qan damarlarının divarlarına nüfuz edə və qan axını ilə bədənin digər yerlərinə və toxumalarına yayıla bilir.[6] Müvafiq olaraq limfa və ya hematogen yayılma kimi tanınan bu proses tək hüceyrələrin deyil, həm də hüceyrə qruplarının və ya DŞH klasterlərinin hərəkət etməsinə imkan verir. Dəlillər göstərir ki, DŞH klasterləri metastaz boyunca çoxhüceyrəli konfiqurasiyasını saxlaya bilər və ikinci dərəcəli şişlər yaratmaq qabiliyyətini artırır.[7] Bu perspektiv xərçəngin xaric olması hipotezi ilə uyğun gəlir ki, bu klaster strukturunun qorunması daha yüksək metastatik potensiala gətirib çıxarır. Metastaz bədxassəli xərçəngin əsas xüsusiyyətlərindən biridir və bu xüsusiyyət onu xoşxassəli şişlərdən fərqləndirir. Xərçənglər növlərinə görə fərqli dərəcələrdə metastaz verə bilər. Məsələn, bazal hüceyrəli karsinoma nadir hallarda metastaz verir.

Şiş hüceyrələri metastaz verdikdə yeni şiş ikincili və ya metastatik şiş adlanır və onun hüceyrələri orijinal və ya ilkin şişdəki hüceyrələrə bənzəyir.[8] Bu o deməkdir ki, süd vəzi xərçəngi ağciyərlərə metastaz verərsə, ikincili şiş ağciyərdə yaranan anormal hüceyrələrdən deyil, süd vəzinin anormal hüceyrələrindən ibarətdir. Bu halda ağciyərdəki şiş ağciyər xərçəngi deyil, metastatik süd vəzi xərçəngi adlanır. Xərçəngin mərhələ qruplaşdırmasında metastaz IV mərhələ hesab edilir. Xərçəng metastaz verdikdə müalicə imkanları xeyli azalır və ya çox vaxt müalicə etmək üçün çox gec olur.

Əlamətlər və simptomlar

[redaktə | vikimətni redaktə et]
Mədəaltı vəzin xərçəngindən qaynaqlanan çoxsaylı solğun metastatik düyünləri göstərən qaraciyərin kəsik səthi

Erkən mərhələdə yaxınlıqdakı limfa düyünləri zədələnir. Ağciyərlər, qaraciyər, beyin və sümüklər bərk şişlərdən ən çox metastaz alan yerlərdir.

İnkişaf etmiş xərçəng ağrıya səbəb ola bilir, lakin ilkin simptom kimi ağrı özünü çox vaxt göstərmir.

Bəzi xəstələrdə ümumiyyətlə heç bir simptom müşahidə olunmaya bilər.[9]

Patofiziologiya

[redaktə | vikimətni redaktə et]

Metastatik şişlər xərçəngin son mərhələlərində çox geniş yayılır. Metastazın yayılması qan və ya limfa damarları və ya hər iki yolla baş verə bilər. Metastazların ən çox yayılmış yerləri ağciyərlər, qaraciyər, beyin və sümüklərdir.

Hal-hazırda, xərçəngin metastatik yolunu izah etmək üçün üç əsas nəzəriyyə təklif edilmişdir: epitelial-mezenximal keçid və ya mezenximal-epitelial keçid hipotezi, xərçəng kök hüceyrəsi hipotezi və makrofaq-xərçəng hüceyrələrinin birləşməsi hibrid hipotezi. Bəzi yeni hipotezlər də təklif edilmişdir, yəni müəyyən biokimyəvi və ya fiziki təsirlər altında xərçəng hüceyrələri nüvə xaric edilməsinə məruz qala bilər, sonradan makrofaqların udulması və birləşməsi ilə xərçəng birləşməsi hüceyrələrinin əmələ gəlməsi mümkün olur.[10] Xərçənglə əlaqəli ölümlərin 90%-dən çoxunu təşkil edən xərçəng hüceyrələrinin ilkin yerdən uzaq yerlərə yayılması sirrini anlamaq hərtərəfli araşdırma tələb edir. Əsas həll olunmamış suallar xərçəng hüceyrələrinin, məsələn, nüvənin sağ qalması və miqrasiyası ətrafında fırlanır, çünki onlar kapilyar klapanlardan keçməkdə çətinlik çəkirlər və qan dövranı sistemində hidrodinamik kəsmə qüvvələri ilə qarşılaşırlar və bu da qanın ümumi dövranı ilə metastazın yayılmasını ehtimal etməyə imkan vermir. Bundan əlavə, xərçəng hüceyrələrinin metastatik yuvaya necə uyğunlaşdığını anlamaq əlavə araşdırma tələb edən çətin suallar yaradır.[10]

Genetik və biokimyəvi tənzimləməyə əlavə olaraq, xərçəng hüceyrələrinin və onları əhatə edən mikro mühitin mexaniki qüvvələri və fiziki xüsusiyyətləri invaziya, intravazasiya, qan dövranı, ekstravazasiya və kolonizasiya da daxil olmaqla metastazın bir çox mərhələsində mühüm rol oynayır.[11]

Metastazın yayılma marşrutları

[redaktə | vikimətni redaktə et]

Metastaz aşağıdakı dörd yolla baş verir:

Transkoelomik

[redaktə | vikimətni redaktə et]

Bədxassəli şişin bədən boşluqlarına yayılması peritoneal, plevral, perikardial və ya subaraxnoid boşluqların səthinə nüfuz etməklə baş verə bilər. Məsələn, yumurtalıq şişləri transperitoneal olaraq qaraciyərin səthinə yayıla bilər.

Limfatik yayılma

[redaktə | vikimətni redaktə et]

Limfatik yayılma şiş hüceyrələrinin ilkin şişin yaxınlığındakı limfa düyünlərinə və nəticədə bədənin digər hissələrinə daşınmasına imkan verir. Buna düyünlü iştirak, müsbət düyünlər və ya regional xəstəlik deyilir. "Müsbət düyünlər" tibb mütəxəssisləri tərəfindən bədxassəli şişin yayılmasında rolu olan limfa düyünlərini təsvir etmək üçün istifadə ediləcək bir termindir. Şişin müayinəsi və ya çıxarılması üçün əməliyyat aparılarkən şiş yerinin yaxınlığında ən azı bir limfa düyününün biopsiya ilə yoxlanılması adi tibbi təcrübədir. Limfatik yayılma karsinomalar üçün ilkin metastazın ən çox yayılmış yoludur.[12] Bunun əksinə olaraq, sarkomanın bu yolla metastaz verməsi nadir haldır. İlkin şişin yaxınlığındakı regional limfa düyünlərinə lokal yayılma normal olaraq metastaz kimi sayılmır, baxmayaraq ki, bu, daha pis proqnozun əlamətidir. Limfa sistemi nəticədə döş qəfəsi limfa axacağından venöz bucaq altında sistemik venoz sistemə və braxiosefalik venalara axır və buna görə də bu metastatik hüceyrələr nəticədə hematogen yolla da yayıla bilər.

Metastatik melanoma ilə demək olar ki, tamamilə əvəz olunmuş limfa düyünü. Qəhvəyi piqment melaninin fokus çökməsidir.

Hematogen yayılma

[redaktə | vikimətni redaktə et]

Bu, sarkomalar üçün tipik metastaz yoludur, eyni zamanda böyrəkdən qaynaqlanan böyrək hüceyrəli karsinoma və tiroidin follikulyar karsinomaları kimi müəyyən karsinoma növləri üçün üstünlük verilən yoldur. Daha nazik divarlarına görə damarlar arteriyalara nisbətən daha tez-tez invaziyaya uğrayır və metastaz venoz axın modelini izləməyə meyllidir. Yəni, hematogen yayılma tez-tez ilkin şişin yerindən asılı olaraq fərqli modelləri izləyir. Məsələn, kolorektal xərçəng əsasən portal venadan qaraciyərə yayılır.

Kanalikulyar yayılma

[redaktə | vikimətni redaktə et]

Bəzi şişlər, xüsusən də karsinomalar anatomik kanal boşluqları boyunca metastaz verə bilər. Bu boşluqlara, məsələn, öd yolları, sidik sistemi, tənəffüs yolları daxildir. Proses transkoelomik yayılmaya bənzəyir. Lakin, çox vaxt eyni vaxtda diaqnoz qoyulmuş kanal sisteminin şişlərinin bir metastatik proses olub-olmadığı, yoxsa əslində eyni agentin yaratdığı ayrı-ayrı şişlər olub-olmadığı məlum deyil.

Orqan spesifik hədəflər

[redaktə | vikimətni redaktə et]
Bəzi ümumi xərçəng növləri üçün metastazların əsas yerləri.

Müəyyən şişlərin müəyyən orqanlarda böyüməsinə meyl var. Bu, ilk dəfə 1889-cu ildə Stefen Paget tərəfindən toxum və torpaq nəzəriyyəsi kimi müzakirə edilmişdir.[13] Metastatik hüceyrənin müəyyən bir orqana yayılma meyli "orqanotropizm" adlanır. Məsələn, prostat xərçəngi adətən sümüklərə metastaz verir. Eyni şəkildə, kolorektal xərçəng də qaraciyərə metastaz verməyə meyllidir. Mədə xərçəngi qadınlarda tez-tez yumurtalığa metastaz verir və buna Krukenberq şişi deyilir.[14]

1928-ci ildə Ceyms Yuinq toxum və torpaq nəzəriyyəsinə qarşı çıxdı və metastazın sırf anatomik və mexaniki yollarla baş verdiyini irəli sürdü. Bu fərziyyə son zamanlarda dövran edən şiş hüceyrələrinin həyat dövrü ilə bağlı bir neçə fərziyyə irəli sürmək üçün istifadə edilmişdir.[15] Lakin, müasir araşdırmalar göstərir ki, ilkin şişdən məsafəli yerlərdə metastatik düyünlər əmələ gəlməsinə səbəb olmaqla orqanotrop metastazları yarada bilər.[16] Xüsusilə, şişlər tərəfindən ifraz olunan ekzosom veziküllərinin metastatik öncəsi yerlərə yayıldığı göstərilmişdir, burada onlar angiogenez kimi pro-metastatik prosesləri aktivləşdirir və immun kontekstini dəyişdirir ki, ikincili şişin böyüməsi üçün əlverişli mikro mühit yaratsın.[16]

Metastaz və ilkin xərçəng

[redaktə | vikimətni redaktə et]

Metastazın həmişə ilkin xərçənglə üst-üstə düşdüyü və buna görə də xərçəng hüceyrəsindən və ya bədənin başqa bir hissəsindəki hüceyrələrdən başlayan bir şiş olduğu nəzəriyyəsi irəli sürülür. Lakin, onkologiya şöbələrinə müraciət edən xəstələrin 10%-dən çoxunda ilkin şiş aşkarlanmadan metastazlar olur. Bu hallarda həkimlər ilkin şişi "naməlum" və ya "gizli" adlandırırlar və xəstənin naməlum ilkin şişləri olduğu deyilir.[17] Bütün xərçənglərin 3%-nin naməlum ilkin mənşəli olduğu təxmin edilir.[18] Bu hallarda bəzilərində ilkin şiş daha sonra görünə bilər.

İmmunohistokimyanın istifadəsi patoloqlara bu metastazların çoxunu müəyyən etməyə imkan vermişdir, lakin ilkin şiş aşkar edilmədikdə müayinələr yalnız bəzən həmin birincili şişi aşkar edir. Belə olan halda (məsələn, melanoma ), hətta meyityarma zamanı belə birincili şiş aşkar edilmir. Buna görə də, bəzi ilkin şişlərin tamamilə geri çəkildiyi, lakin metastazlarını qoyduğu düşünülür.

Diaqnoz

[redaktə | vikimətni redaktə et]
Döş qəfəsi rentgenoqrafiyasında ağciyər metastazları göstərilir

Metastatik şişdəki hüceyrələr ilkin şişdəki hüceyrələrə bənzəyir. Xərçəng toxuması hüceyrə növünü təyin etmək üçün mikroskop altında müayinə edildikdən sonra həkim adətən toxuma nümunəsinin götürüldüyü bədənin hissəsində həmin hüceyrə növünün olub-olmadığını müəyyən edə bilər.

Əvvəllər xərçəng hüceyrələrinin əksəriyyətinin metastatik potensialının aşağı olduğu və somatik mutasiyaların inkişafı yolu ilə metastaz vermə qabiliyyətini inkişaf etdirən nadir hüceyrələrin olduğu düşünülürdü.[19] Bu nəzəriyyəyə görə, metastatik xərçənglərin diaqnozu yalnız metastaz hadisəsindən sonra mümkündür. Xərçəng diaqnozunun ənənəvi üsulları (məsələn, biopsiya ) yalnız xərçəng hüceyrələrinin ilkin vəziyyətini araşdırır və metastatik potensiala malik olub olmadığını müəyyən edə bilmir.

Lakin son tədqiqatlar ilkin şişdə metastatik potensiala malik hüceyrələri müəyyən etmək və bu metastazla əlaqəli xərçənglərin proqnozunu vermək ümidini yaradır. Bundan əlavə, metastazda dəyişilmiş genlərin müəyyən edilməsi metastazı inhibə etmək üçün potensial hədəflər təklif edir.[20]

Müalicəsi

[redaktə | vikimətni redaktə et]

Müalicə və sağ qalma müddəti, xərçəngin lokal olaraq qalıb-qalmaması və ya bədənin digər yerlərinə yayılmaması ilə müəyyən edilir. Xərçəng digər toxumalara və ya orqanlara metastaz verərsə, bu, adətən xəstənin ölüm ehtimalını kəskin şəkildə artırır. Bəzi xərçəng növləri - məsələn, leykozun bəzi formaları, qan xərçəngi və ya beyin xərçənginin bədxassəli növləri heç yayılmadan ölümə səbəb ola bilər.

Xərçəng metastaz verdikdən sonra yenə də radiocərrahiyyə, kimyaterapiya, şüa terapiyası, bioloji terapiya, hormon terapiyası, cərrahiyyə və ya bu müdaxilələrin kombinasiyası ilə müalicə oluna bilər. Müalicə seçimi bir çox amillərdən, o cümlədən ilkin xərçəngin növündən, metastazların ölçüsündən və yerindən, xəstənin yaşından və ümumi sağlamlığından, eləcə də əvvəllər istifadə edilən müalicə növlərindən asılıdır. Bu xəstələrdə, ilkin şişin yerini müəyyən etmək mümkün olmasa belə, xəstəliyi müalicə etmək çox vaxt mümkündür.

Lakin yenə də mövcud müalicə üsulları nadir hallarda metastatik xərçəngi müalicə edə bilir, lakin yenə də bəzi şişlər, məsələn qalxanabənzər vəzin xərçəngi adətən müalicəyə tabe olur.

Ağır xəstəliyi olan insanların həyat keyfiyyətini yaxşılaşdırmağa yönəlmiş qayğı, metastazların idarə olunması proqramlarının bir hissəsi kimi tövsiyə edilmişdir.[21][22]

Tarix

[redaktə | vikimətni redaktə et]

İlkin xərçəng mənbəyindən yaxınlıqdakı toxumalara lokal metastaz ehtimalını bildirən ilk həkim İbn Sina idi. O, Tibb qanunları əsərində süd vəzisi xərçəngi və metastatik vəziyyətin bir halını təsvir etmişdir. Onun hipotezi xəstənin klinik gedişatına əsaslanırdı.[23][24]

2014-cü ilin mart ayında tədqiqatçılar qədim dövrə aid insan skeletində metastatik xərçəng xəstəliyinin indiyə qədər ən qədim nümunəsini aşkar etdilər. Metastazlar 2013-cü ildə Sudanda bir məzarda tapılan və e.ə.1200-cü ilə aid 3000 illik bir skeletdə inkişaf etmişdir. Skelet rentgenoqrafiya və skan edən elektron mikroskopu istifadə edilərək təhlil edilmişdir. Bu tapıntılar Elmlər üzrə İctimai Kitabxana (ing. Public Library of Science) jurnalında dərc edilmişdir.[25][26][27]


İstinadlar

[redaktə | vikimətni redaktə et]
  1. ↑ "Metastasis". Merriam–Webster online. İstifadə tarixi: 20 avqust 2017.
  2. ↑ "What is Metastasis?". Cancer.Net. American Cancer Society, Inc. 2 fevral 2016.
  3. ↑ Klein CA. "Cancer. The metastasis cascade". Science. 321 (5897). sentyabr 2008: 1785–1787. doi:10.1126/science.1164853. PMID 18818347.
  4. ↑ Chiang AC, Massague J. "Molecular basis of metastasis". The New England Journal of Medicine. 359 (26). dekabr 2008: 2814–2823. doi:10.1056/NEJMra0805239. PMC 4189180. PMID 19109576.
  5. ↑ "Invasion and metastasis". Cancer Australia. Australian Government. 16 dekabr 2014. 20 fevral 2017 tarixində arxivləşdirilib. İstifadə tarixi: 26 oktyabr 2018.
  6. ↑ Maheswaran S, Haber DA. "Circulating tumor cells: a window into cancer biology and metastasis". Current Opinion in Genetics & Development. 20 (1). fevral 2010: 96–99. doi:10.1016/j.gde.2009.12.002. PMC 2846729. PMID 20071161.
  7. ↑ Aceto N, Bardia A, Miyamoto DT, Donaldson MC, Wittner BS, Spencer JA, Yu M, Pely A, Engstrom A, Zhu H, Brannigan BW, Kapur R, Stott SL, Shioda T, Ramaswamy S, Ting DT, Lin CP, Toner M, Haber DA, Maheswaran S. "Circulating tumor cell clusters are oligoclonal precursors of breast cancer metastasis". Cell. 158 (5). avqust 2014: 1110–1122. doi:10.1016/j.cell.2014.07.013. PMC 4149753. PMID 25171411.
  8. ↑ "O que é a metástase?" [What is metastasis?]. drfelipeades.com (portuqal). 24 iyul 2018. İstifadə tarixi: 23 oktyabr 2018.
  9. ↑ "Metastatic Cancer: Questions and Answers". National Cancer Institute. U.S. National Institutes of Health. İstifadə tarixi: 1 noyabr 2008.
  10. 1 2 Olteanu GE, Mihai IM, Bojin F, Gavriliuc O, Paunescu V. "The natural adaptive evolution of cancer: The metastatic ability of cancer cells". Bosnian Journal of Basic Medical Sciences. 20 (3). avqust 2020: 303–309. doi:10.17305/bjbms.2019.4565. PMC 7416172 (#bad_pmc). PMID 32020846 (#bad_pmid).
  11. ↑ Moeendarbary, Emad. "Mechanical signatures in cancer metastasis". npj Biological Physics and Mechanics. 2024. doi:10.1038/s44341-024-00007-x.
  12. ↑ Kumar V, Abbas AK, Fausto N, Robbins SL, Cotran RS. Robbins and Cotran pathologic basis of disease (7th). Philadelphia: Elsevier Saunders. 2005. ISBN 978-0-7216-0187-8.
  13. ↑ Ribatti D, Mangialardi G, Vacca A. "Stephen Paget and the 'seed and soil' theory of metastatic dissemination". Clinical and Experimental Medicine. 6 (4). dekabr 2006: 145–149. doi:10.1007/s10238-006-0117-4. PMID 17191105.
  14. ↑ Al-Agha, OM; Nicastri, AD. "An in-depth look at Krukenberg tumor: an overview". Archives of Pathology & Laboratory Medicine. 130 (11). noyabr 2006: 1725–30. doi:10.5858/2006-130-1725-AILAKT. PMID 17076540.
  15. ↑ Scott J, Kuhn P, Anderson AR. "Unifying metastasis--integrating intravasation, circulation and end-organ colonization". Nature Reviews. Cancer. 12 (7). iyul 2012: 445–446. doi:10.1038/nrc3287. PMC 4533867. PMID 22912952.
  16. 1 2 Syn N, Wang L, Sethi G, Thiery JP, Goh BC. "Exosome-Mediated Metastasis: From Epithelial-Mesenchymal Transition to Escape from Immunosurveillance". Trends in Pharmacological Sciences. 37 (7). iyul 2016: 606–617. doi:10.1016/j.tips.2016.04.006. PMID 27157716.
  17. ↑ Ettinger DS, Agulnik M, Cates JM, Cristea M, Denlinger CS, Eaton KD, Fidias PM, Gierada D, Gockerman JP, Handorf CR, Iyer R, Lenzi R, Phay J, Rashid A, Saltz L, Shulman LN, Smerage JB, Varadhachary GR, Zager JS, Zhen WK. "NCCN Clinical Practice Guidelines Occult primary". Journal of the National Comprehensive Cancer Network. 9 (12). dekabr 2011: 1358–1395. doi:10.6004/jnccn.2011.0117. PMID 22157556.
  18. ↑ Briasoulis E, Pavlidis N. "Cancer of Unknown Primary Origin". The Oncologist. 2 (3). 1997: 142–152. doi:10.1634/theoncologist.2-3-142. PMID 10388044.
  19. ↑ Poste G, Fidler IJ. "The pathogenesis of cancer metastasis". Nature. 283 (5743). yanvar 1980: 139–146. Bibcode:1980Natur.283..139P. CiteSeerX 10.1.1.553.5472. doi:10.1038/283139a0. PMID 6985715.
  20. ↑ Ramaswamy S, Ross KN, Lander ES, Golub TR. "A molecular signature of metastasis in primary solid tumors". Nature Genetics. 33 (1). yanvar 2003: 49–54. Bibcode:2003NaGen..33...49R. doi:10.1038/ng1060. PMID 12469122.
  21. ↑ Irwin KE, Greer JA, Khatib J, Temel JS, Pirl WF. "Early palliative care and metastatic non-small cell lung cancer: potential mechanisms of prolonged survival". Chronic Respiratory Disease. 10 (1). fevral 2013: 35–47. doi:10.1177/1479972312471549. PMID 23355404.
  22. ↑ Garsa A, Jang JK, Baxi S, Chen C, Akinniranye O, Hall O, Larkin J, Motala A, Hempel S. "Radiation Therapy for Brain Metastases: A Systematic Review". Practical Radiation Oncology. 11 (5). 2021: 354–365. doi:10.1016/j.prro.2021.04.002. PMID 34119447 (#bad_pmid).
  23. ↑ Zarshenas MM, Mohammadi-Bardbori A. "A medieval description of metastatic breast cancer; from Avicenna's view point". Breast. 31. fevral 2017: 20–21. doi:10.1016/j.breast.2016.10.019. PMID 27810694.
  24. ↑ Kardeh S, Kardeh B. "Avicenna's Concepts on Cancer Metastasis from the 11th Century". Galen Medical Journal. 8. 1 yanvar 2019. doi:10.31661/gmj.v8i0.1292 (inactive 12 iyul 2025). PMC 8344088 (#bad_pmc). PMID 34466487 (#bad_pmid).
  25. ↑ "Archaeologists discover earliest example of human with cancer". Reuters. 17 mart 2014. İstifadə tarixi: 18 mart 2014.
  26. ↑ "Ancient skeleton is the earliest case of cancer yet detected". BBC. 18 mart 2014. İstifadə tarixi: 18 mart 2014.
  27. ↑ "Possible Oldest Cancer Found In 3,000-Year-Old Skeleton Could Reveal 'Evolution' Of Modern Disease". International Business Times. 17 mart 2014. İstifadə tarixi: 18 mart 2014.

Xarici keçidlər

[redaktə | vikimətni redaktə et]
Mənbə — "https://az.wikipedia.org/w/index.php?title=Metastaz&oldid=8905416"