Klaynfelter sindromu

Vikipediya, azad ensiklopediya
Jump to navigation Jump to search
Klaynfelter sindromu
Human chromosomesXXY01.png
XBT-10-KM Q98.4, Q98.0
XBT-9-KM 758.7[1][2]
MedlinePlus 000382
MeSH D007713
Vikianbarın loqosu Vikianbarda əlaqəli mediafayllar

Klaynfelter sindromu — 47, XXY olaraq da bilinən Klaynfelter sindromu (KS), kişinin X xromosomunun əlavə bir nüsxəsinə sahib olduğu sindromdur. Əsas simptomlar sonsuzluq və kiçik, zəif işləyən testislərdir. Semptomlar çox vaxt incə olur və subyektlər təsirləndiklərinin fərqində deyillər. Bəzən simptomlar daha açıq görünür və zəif əzələlər, daha böyük boy, hərəkətlərin zəif koordinasiyası, daha az bədən tükü, döş böyüməsi və cinsi əlaqəyə az maraq daxil ola bilər. Tez-tez bu simptomlar yalnız yetkinlik dövründə müşahidə olunur . Zəka ümumiyyətlə normaldır; bununla birlikdə oxu çətinliyi və nitq problemləri daha çox olur.[3] .

Klaynfelter sindromu təsadüfən meydana gəlir. Əlavə X xromosomu demək olar ki, ata və anadan gəlir [4]. Yaşlı bir ananın Klaynfelter sindromu olan bir körpə doğma riski bir az artmış ola bilər. Sindrom, Y xromosomuna əlavə olaraq ən azı bir əlavə X xromosomunun olması ilə təyin olunur və nəticədə adi 46 əvəzinə 47 və ya daha çox xromosom yaranır[5] . Klaynfelter sindromu, karyotip olaraq bilinən bir genetik test istifadə edilərək diaqnoz qoyulur[6].

Müalicəsi bilinməsə də, bir sıra müalicələr kömək edə bilər[7] . Fizioterapiya, peşə terapiyası, danışıq və dil terapiyası, məsləhətləşmə və tədris metodlarının tənzimlənməsi faydalı ola bilər. Testosteron əvəzetməsi əhəmiyyətli dərəcədə aşağı səviyyədə olanlarda istifadə edilə bilər. Genişlənmiş döşlər cərrahi yolla götürülə bilər. Təsirə məruz qalan kişilərin təxminən yarısının köməkçi reproduktiv texnologiya ilə ata olma şansı var, lakin bu bahalı və təhlükəlidir. XXY kişilərdə döş xərçəngi riski həmişəkindən daha yüksəkdir, lakin qadınlara nisbətən daha azdır. Bu vəziyyətdə olan insanların demək olar ki, normal bir ömrü var[8].

Klaynfelter sindromu, 1000 kişidən diri doğuşdan bir-ikisində rast gəlinən ən ümumi xromosom xəstəliklərindən biridir[9]. 1940-cı illərdə bu xəstəliyi təsbit edən Amerikalı endokrinoloq Harry adını Klaynfelter daşıyır. 1956-cı ildə əlavə X xromosomu səbəb kimi göstərildi. Siçanlar XXY sindromuna da sahib ola bilər, bu da onları faydalı bir tədqiqat modeli edir[10] .

İşarələr və simptomlar[redaktə | mənbəni redaktə et]

19 yaşında diaqnoz qoyulan tipik müalicə edilməmiş Klinefelter 46, XY / 47, XXY mozaikası olan şəxs — biopsiya çapığı sol məmə hissəsində görünə bilər[11]. Əsas əlamətlər sonsuzluq və kiçik, zəif işləyən xayalardır. Semptomlar tez-tez incə ola bilər və bir çox insan təsirləndiyini anlamır[12] . Bəzən simptomlar daha şiddətlidir və zəif əzələlər, daha böyük boy, koordinasiyanın zəifləməsi, daha az bədən tükü, döş böyüməsi və seksə daha az maraq göstərə bilər. Tez-tez bu simptomlar yalnız yetkinlik dövründə müşahidə olunur[13].

Doğuşdan əvvəl[redaktə | mənbəni redaktə et]

Klinefelter sindromlu körpələrin 60% - nın aşağı düşmə ilə nəticələndiyi təxmin edilmişdir[13].

İdrak və inkişaf[redaktə | mənbəni redaktə et]

Bəzi dərəcədə dil öyrənmə və ya oxu zəifliyi mövcud ola bilər və nevropsikoloji testləri tez-tez icra funksiyasında bir çatışmazlıq aşkar edir, baxmayaraq ki, bu çatışmazlıq tez-tez erkən müdaxilə ilə aradan qaldırıla bilər . Ayrıca, peşə və fiziki müalicə köməyi ilə idarə edilə bilən motor inkişafında gecikmələr meydana gələ bilər. XXY kişilər digər körpələrdən daha gec otura, sürünə və gəzə bilər; məktəbdə həm akademik, həm də idmanda çətinlik çəkə bilərlər . Klaynfelter sindromlu kişilərin təxminən 10% -ində autizm var[14][15] . Klaynfelter kişilərinin mürəkkəb düşüncə və düşüncələrin inkişaf etdirilməsi və işlənməsi ilə əlaqədar olaraq aşağı şifahi yaddaşa və orta və ağır qüsurlara sahib olduqları göstərilmişdir . Diqqətin zəifləməsi, təşkilati və planlaşdırma qabiliyyətlərinin azalması, tez-tez təhdid etməyən stimulları təhdid kimi şərh etmə meyli kimi təqdim edilən funksional olmayan qərarların işlənməsi daxildir[14].

Normal xromosom sayına sahib insanlarla müqayisədə araşdırmalar göstərir ki, sindromlu kişilərdə davranış pozuntuları var. Fenotipik olaraq özlərini daha yüksək səviyyədə narahatlıq və depressiya, əhval tənzimləməsinin pozulması və impuls nəzarətində ciddi pozğunluq kimi göstərirlər [16]. Üstəlik, Klinefelter kişiləri, düzgün xromosom sayına sahib kişilərə nisbətən daha az açıq, daha az bilinçli və daha ünsiyyətcildirlər [17].

Bu neyrokognitiv pozğunluqlar, ehtimal ki, əlavə bir X xromosom daşıyan heyvan modellərində aparılan tədqiqatlarda göstərildiyi kimi əlavə bir X xromosomunun olması ilə əlaqələndirilir[18].

Fiziki[redaktə | mənbəni redaktə et]

Körpəlik və uşaqlıqda XXY kişilər daha zəif əzələlərə və azalmış güclərə sahib ola bilərlər. Yaşlandıqca orta səviyyədən yuxarı olmağa meyllidirlər. Onların yaşındakı digər oğlanlardan daha az əzələ nəzarəti və koordinasiyası ola bilər[19] .

Yetkinlik dövründə sindromun fiziki əlamətləri daha aydın görünür; Bu oğlanlarda digər oğlanlar qədər testosteron olmadığı üçün daha az əzələ bədəni, daha az üz və bədən tükləri və daha geniş burnu var. Yetkinlik dövründə, XXY kişilərdə döş toxuması inkişaf edə bilər , eyni zamanda digər kişilərə nisbətən zəif sümüklərə və aşağı enerji səviyyələrinə sahib ola bilər[20].

Yetkinlik yaşına çatdıqda, XXY kişilər bu xəstəlik olmayan kişilərə bənzəyirlər[21][22]. Yetkinlərdə mümkün xüsusiyyətlər bir-birindən çox fərqlənir və müəyyən dərəcədə jinekomastiya ilə (məmə toxumasının böyüməsi) kiçik lezyon əlamətləri, cılız, cavan quruluş və üz və ya yuvarlaq bədən növüdür. Jinekomastiya halların təxminən üçdə birində mövcuddur ki, bu da XY populyasiyasından bir qədər yüksəkdir. XXY kişilərin təxminən 10% -i estetik əməliyyat etdirmək üçün kifayət qədər nəzərə çarpan jinekomastiyaya sahibdirlər[23] .

Təsirə məruz qalan kişilər çox vaxt sonsuz olur və ya məhsuldarlığı azalır. Bəzən genişləndirilmiş reproduktiv qulluq mümkündür. Klaynfelter sindromu kişilərin 50%-nin sperma istehsal edə biləcəyi təxmin edilmişdir[24] .

XXY simptomlarındakı "hipoqonadizm" termini testikulyar hormon endokrin funksiyanın azaldılması mənasına gəldikdə, çox vaxt "kiçik xayalar" kimi səhv yozulur. Birincili hipoqonadizm səbəbindən insanlar tez-tez serum testosteron səviyyələri azdır, lakin follikül stimullaşdırıcı hormon və luteinizan hormon səviyyələri yüksəkdir. Bununla birlikdə, terminin səhv başa düşülməsinə baxmayaraq, XXY kişilərdə mikro-orkidez də ola bilər (yəni kiçik xayalar). Təsirə məruz qalan kişilərin testislərinin adətən uzunluğu 2 sm-dən azdır (və hər zaman 3,5 sm-dən qısadır ), eni 1 sm və həcmi 4 ml-dir[25] .

XXY kişilər, digər kişilərə nisbətən, otoimmün xəstəliklər, döş xərçəngi, venoz tromboembolizm və osteoporoz kimi müəyyən sağlamlıq problemlərinə sahibdirlər[26]. Bu potensial artan risklərdən fərqli olaraq, nadir X ilə əlaqəli resessiv şərtlərin XXY kişilərdə normal XY kişilərə nisbətən daha az yayıldığına inanılır, çünki bu şərtlər X xromosomundakı genlər tərəfindən ötürülür və insanlar iki X-xromosomu ilə ümumiyyətlə yalnız daşıyıcıdır və bu X ilə əlaqəli resessiv şərtlərdən təsirlənmirlər.

Səbəb[redaktə | mənbəni redaktə et]

Kişilərdə meyoz I zamanı bir X xromosomunun Y xromosomundan uyğun gəlməməsi nəticəsində XXY karyotipli hüceyrənin yaranması
Bir qadın içərisində meyoz II zamanı bir X xromosomunun uyğunlaşmaması hadisəsi səbəbindən XXY karyotipli hüceyrənin doğulması

Klaynfelter sindromu — irsi bir xəstəlik deyil. Ananın yaşı bilinən yeganə risk faktorudur. Klaynfelter sindromu 40 yaşlı qadınlarda bir uşaq sahibi olmaq riski 24 yaşındakı qadınlara nisbətən dörd qat daha yüksəkdir[27] .

Əlavə xromosom, ata meyozu I, ananın meyozu I və ya ananın meyozu II (qametogenez) zamanı əlaqəli olmayan bir hadisə səbəbindən saxlanılır. Meyoz I-də uyğun olmayan uyğunlaşma homoloji xromosomlar, bu vəziyyətdə X və Y və ya iki X cinsi xromosomlar ayrılmadığı zaman baş verir, X və Y xromosomları ilə sperma və ya iki X xromosomlu yumurta əmələ gəlir[28]. Normal (X) yumurtanın bu sperma ilə mayalanması XXY nəsil (Klaynfelter) əmələ gətirir. İkiqat X yumurtanın normal sperma ilə döllənməsi də XXY nəsil (Klaynfelter) əmələ gətirir[29].

Əlavə bir xromosomun qorunması üçün başqa bir mexanizm, yumurta içərisində meyoz II əsnasında qeyri-uyğun fəaliyyətdir[30][31]. Cinsi xromosomdakı qardaş xromatidlər, bu vəziyyətdə X və X ayrıla bilmədikdə meydana gəlir. Y sperma ilə dölləndikdə XXY nəsil istehsal edən XX yumurtalıq meydana gəlir. XXY xromosomunun bu düzülüşü, XY karotipində ən çox yayılmış genetik dəyişikliklərdən biridir və təxminən 500 kişi doğuşdan birində meydana gəlir[32] .

Birdən çox X xromosomlu məməlilərdə bir X xromosomdan başqa hamı üçün genlər ifadə edilmir[33] ; bu X inaktivasiya olaraq bilinir.Həm XXY erkəklərdə, həm də normal XX qadınlarda olur. Bununla birlikdə, XXY kişilərdə, X xromosomlarının psevdo-otozomal bölgələrində yerləşən bir neçə genin Y xromosomunda uyğun genləri var və ifadə edilə bilirlər[34] .

Dəyişikliklər[redaktə | mənbəni redaktə et]

48, XXYY və ya 48, XXXY 18.000–50.000 yeni doğulmuş oğlan uşaqından birini təşkil edir. İnsident 49, XXXXY 85.000–100.000 yeni doğulmuş oğlan uşaqları arasında dəyişir. Bu dəyişikliklər son dərəcə nadirdir. Əlavə xromosomal material ürək, nevroloji, ortopedik və digər anormalliklərə kömək edə bilər[35] .

KS olan kişilərin təxminən 15–20 %-si mozaik 47, XXY / 46, XY konstitusiya karotipinə və müxtəlif dərəcədə spermatogen çatışmazlığa sahib ola bilər. Semptomlar mozaika hallarında tez-tez daha yumşaq olur, ümumi kişilərin ikinci cinsi xüsusiyyətləri və tipik böyüklər aralığında belə testis həcmi olur . Mümkün olan başqa bir mozaika 47, XXY / 46, XX, SC və bir kişi fenotipini göstərən klinik əlamətlərdir, lakin bu çox nadirdir. Bu günə qədər ədəbiyyatda yalnız 10, 47, XXY / 46, XX halları təsvir edilmişdir[36].

Diaqnostika[redaktə | mənbəni redaktə et]

Standart diaqnostik metod lenfositlərdəki xromosomların karotipinin analizidir[33] . Kiçik bir qan nümunəsi analiz üçün kifayətdir. Keçmişdə Barrın cəsədini müşahidə etmək də adi bir praktika idi. Mümkün mozaikanın mövcudluğunu araşdırmaq üçün ağız mukozasından hüceyrələr istifadə edərək karotip analizi aparılır. Klaynfelter sindromu fiziki xüsusiyyətləri hündür, qısa bədən tükləri və bəzən döş böyüməsi ola bilər. Ümumiyyətlə testis başına 1–5 ml kiçik bir xaya həcmi olur . ​​Yetkinlik və yetkinlik dövründə hipofiz hormonlarının qan səviyyəsinin yüksəlməsi ilə aşağı testosteron səviyyələri sindromunun mövcudluğunu göstərə bilər. Bir spermogram da əlavə tədqiqatların bir hissəsi ola bilər. Azoospermia tez-tez mövcuddur, daha az oligospermia. Bundan əlavə, Klaynfelter sindromuna invaziv prenatal diaqnoz (amniyosentez, xorionik villus nümunəsi) kontekstində təsadüfi prenatal tapıntı kimi diaqnoz qoyula bilər. KS hallarının təxminən 10% -i prenatal diaqnozla aşkar edilir.

Baxın[redaktə | mənbəni redaktə et]

Genetik variasiya geri dönməzdir, buna görə də terapiya yoxdur. Yetkinlik başlanğıcından etibarən mövcud testosteron çatışmazlığı müvafiq hormon əvəzedici terapiya ilə kompensasiya edilə bilər. Testosteron preparatları şpris, yamaq və ya jel şəklindədir. Jinekomastiya varsa, həm psixoloji səbəblərdən, həm də məmə xərçəngi riskini azaltmaq üçün döşdən cərrahi yolla çıxarılmağı düşünə bilər. Davranış terapiyasının istifadəsi hər hansı bir dil pozğunluğunu, məktəbdəki çətinlikləri və sosiallaşmanı yüngülləşdirə bilər. Erqoterapiya, xüsusən dispraksi olan uşaqlar üçün faydalıdır.

Proqnoz[redaktə | mənbəni redaktə et]

Klaynfelter sindromu insanların ömrü ümumilikdə kişi populyasiyasına nisbətən təxminən 2,1 il azalır. Bu nəticələr hələ şübhə doğurur, mütləq deyil və əlavə yoxlamaya ehtiyac var[37].

Epidemiologiya[redaktə | mənbəni redaktə et]

Bütün etnik qruplara bərabər şəkildə paylanan bu sindrom, ümumi əhalidə hər 10.000 kişiyə dörd mövzuda rast gəlinir[38]. Bununla birlikdə, Klaynfelter sindromu insanların yalnız 25% -inin həyatları boyunca diaqnoz qoyulduğu təxmin edilir. Sonsuz kişilər arasında Klinefelter sindromu insidansı 3.1%-dir[39]. Bu sindrom eyni zamanda kişi hipoqonadizminin əsas səbəbidir[40][41].

Tarix[redaktə | mənbəni redaktə et]

Bu sindroma 1942-ci ildə Fuller Albriqt və EK Reifenstein ilə birlikdə işləyən Amerika endokrinoloqu Hari Klaynfelter-in adı verildi və ilk dəfə həmin ildə izah edildi [42][43]. Klaynfelterin hesabatı Klaynfelter sindromu kimi tanındı, çünki adı ilk dəfə dərc olunmuş bir məqalədə göründü və seminifer borucuq disgenezi artıq istifadə edilmədi[44] . Hər üç tədqiqçinin adları nəzərə alınaraq, bəzən Klinefelter-Reifenstein-Albriqt sindromu da adlandırılır[45]. 1956-cı ildə Klaynfelter sindromunun əlavə bir xromosomun nəticəsi olduğu təsbit edildi. Plunket və Bar hüceyrə nüvəsində cinsi xromatin bədənini tapdılar. Patrikia Jakobs və Con Anderson Stronq tərəfindən 1959-cu ildə XXY olaraq daha da aydınlaşdırıldı. 47, XXY karotipli bir insanın ilk yayımlanan hesabatı, Patricia Jacobs və John Strong tərəfindən 1959-cu ildə Şotlandiya Vestern General Hospitalda hazırlandı . Bu karotip KS əlamətləri olan 24 yaşlı bir kişidə aşkar edilmişdir. Jakobs, 1981-ci il tarixli Villiam Allan Memorial Mükafat Ünvanında insan və ya məməli xromosomların bu ilk qeydə alınan aneuploidyasını kəşf etdiyini izah etdi[46] . Cinsi dəyişdirmə əməliyyatı keçirən ilk şəxslərdən biri olan Lili Elbe, Klaynefelter sindromundan əziyyət çəkmiş ola bilər.[47] .

İstinadlar[redaktə | mənbəni redaktə et]

  1. Disease Ontology (ing.). 2016.
  2. Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu. 2018-06-29 2018.
  3. Kanakis GA, Nieschlag E. "Klinefelter syndrome: more than hypogonadism". Metabolism. 86. September 2018: 135–144. doi:10.1016/j.metabol.2017.09.017. PMID 29382506.
  4. Odom, Samuel L. Handbook of developmental disabilities (Pbk.). New York: Guilford. 2009. səh. 113. ISBN 9781606232484. 2017-09-10 tarixində arxivləşdirilib. İstifadə tarixi: 2017-09-02.
  5. Conn, P. Michael. Animal models for the study of human disease (First). San Diego: Elsevier Science & Technology Books. 2013. səh. 780. ISBN 9780124159129. 2017-09-10 tarixində arxivləşdirilib. İstifadə tarixi: 2017-09-02.
  6. "Klinefelter Syndrome (KS): Condition Information". nichd.nih.gov. 2013-11-15. 18 March 2015 tarixində arxivləşdirilib. İstifadə tarixi: 15 March 2015.
  7. "Klinefelter Syndrome: Practice Essentials, Pathophysiology, Epidemiology". MedScape. 2020-04-27.
  8. "47, XXY (Klinefelter syndrome)". University of Utah. 30 July 2014 tarixində orijinalından arxivləşdirilib. İstifadə tarixi: 15 June 2014.
  9. "Klinefelter's Syndrome: XXY Males". 2017-08-24 tarixində arxivləşdirilib. İstifadə tarixi: 2017-07-01.
  10. Klinefelter HF. "Klinefelter's syndrome: historical background and development". Southern Medical Journal. 79 (9). September 1986: 1089–93. doi:10.1097/00007611-198609000-00012. PMID 3529433.
  11. Bock, Robert. "Understanding Klinefelter Syndrome: A Guide for XXY Males and their Families". NIH Pub. No. 93-3202. Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development. August 1993. 2018-01-04 tarixində arxivləşdirilib. İstifadə tarixi: 2007-04-07.
  12. Denschlag D, Tempfer C, Kunze M, Wolff G, Keck C. "Assisted reproductive techniques in patients with Klinefelter syndrome: a critical review". Fertility and Sterility. 82 (4). October 2004: 775–9. doi:10.1016/j.fertnstert.2003.09.085. PMID 15482743.
  13. 1 2 "What are the treatments for symptoms in Klinefelter syndrome (KS)?". nichd.nih.gov/ (ingilis). 2020-07-09 tarixində arxivləşdirilib. İstifadə tarixi: 2020-07-14.
  14. 1 2 Hultborn R, Hanson C, Köpf I, Verbiené I, Warnhammar E, Weimarck A. "Prevalence of Klinefelter's syndrome in male breast cancer patients". Anticancer Research. 17 (6D). November–December 1997: 4293–7. PMID 9494523.
  15. Smyth CM, Bremner WJ. "Klinefelter syndrome". Archives of Internal Medicine. 158 (12). June 1998: 1309–14. doi:10.1001/archinte.158.12.1309. PMID 9645824.
  16. Boone KB, Swerdloff RS, Miller BL, Geschwind DH, Razani J, Lee A, və b. "Neuropsychological profiles of adults with Klinefelter syndrome". Journal of the International Neuropsychological Society. 7 (4). May 2001: 446–56. doi:10.1017/S1355617701744013. PMID 11396547. (#parameter_ignored)
  17. Samango-Sprouse C. "Expansion of the phenotypic profile of the young child with XXY". Pediatric Endocrinology Reviews. 8 Suppl 1. December 2010: 160–8. PMID 21217608.
  18. "Klinefelter Syndrome". Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development. 2007-05-24. November 27, 2012 tarixində orijinalından arxivləşdirilib.
  19. Reference, Genetics Home. "Klinefelter syndrome". Genetics Home Reference (ingilis). 2017-01-30 tarixində arxivləşdirilib. İstifadə tarixi: 2020-07-14.
  20. Gravholt, C.H.; və b. "Kleinfelter Syndrome: Integrating Genetics, Neuropsychology, and Endocrinology". Endocrine Review. 39 (4). 2018: 389–423. doi:10.1210/er.2017-00212. PMID 29438472.
  21. Skakkebaek A.; və b. "Anxiety and depression in Kleinfelter syndrome: the impact of personality and social engagement". PLOS ONE. 13 (11). 2018: e0206932. Bibcode:2018PLoSO..1306932S. doi:10.1371/journal.pone.0206932. PMC 6226182. PMID 30412595.
  22. Skakkebaek A.; və b. "The role of genes, intelligence, personality, and social engagement in cognitive performance in Klinefelter syndrome". Brain and Behavior. 7 (3). 2018: e00645. doi:10.1002/brb3.645. PMC 5346527. PMID 28293480.
  23. Annelou L.C.; və b. "Mental health of a large group of adults with disorders of sex development in six European Countries". Psychosomatic Med. 81 (7). 2019: 629–640. doi:10.1097/PSY.0000000000000718. PMC 6727927. PMID 31232913.
  24. Giagulli V.A.; və b. "Neuropsychiatric aspects of men with Kleinfelter Syndrome". Endocrine Metabolic & Immune Disorders - Drug Targets. 19 (2). 2018: 109–115. doi:10.2174/1871530318666180703160250. PMC 7360906 (#bad_pmc). PMID 29972105.
  25. "Klinefelter Syndrome – Inheritance Pattern". NIH – Genetics Home Reference. NIH. 30 January 2017 tarixində arxivləşdirilib. İstifadə tarixi: 27 May 2021.
  26. Tüttelmann F, Gromoll J. "Novel genetic aspects of Klinefelter's syndrome". Molecular Human Reproduction. 16 (6). June 2010: 386–95. doi:10.1093/molehr/gaq019. PMID 20228051.
  27. "Klinefelter Syndrome – Inheritance Pattern". NIH – Genetics Home Reference. NIH. 30 January 2017 tarixində arxivləşdirilib. İstifadə tarixi: 27 January 2017.
  28. Chow JC, Yen Z, Ziesche SM, Brown CJ. "Silencing of the mammalian X chromosome". Annual Review of Genomics and Human Genetics. 6. 2005: 69–92. doi:10.1146/annurev.genom.6.080604.162350. PMID 16124854.
  29. Blaschke RJ, Rappold G. "The pseudoautosomal regions, SHOX and disease". Current Opinion in Genetics & Development. 16 (3). June 2006: 233–9. doi:10.1016/j.gde.2006.04.004. PMID 16650979.
  30. Linden MG, Bender BG, Robinson A. "Sex chromosome tetrasomy and pentasomy". Pediatrics. 96 (4 Pt 1). October 1995: 672–82. PMID 7567329.
  31. Velissariou V, Christopoulou S, Karadimas C, Pihos I, Kanaka-Gantenbein C, Kapranos N, və b. "Rare XXY/XX mosaicism in a phenotypic male with Klinefelter syndrome: case report". European Journal of Medical Genetics. 49 (4). 2006: 331–7. doi:10.1016/j.ejmg.2005.09.001. PMID 16829354.
  32. Centerwall WR, Benirschke K. "An animal model for the XXY Klinefelter's syndrome in man: tortoiseshell and calico male cats". American Journal of Veterinary Research. 36 (9). September 1975: 1275–80. PMID 1163864.
  33. 1 2 Groth KA, Skakkebæk A, Høst C, Gravholt CH, Bojesen A. "Clinical review: Klinefelter syndrome—a clinical update". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 98 (1). January 2013: 20–30. doi:10.1210/jc.2012-2382. PMID 23118429.
  34. Kamischke A, Baumgardt A, Horst J, Nieschlag E. "Clinical and diagnostic features of patients with suspected Klinefelter syndrome". Journal of Andrology. 24 (1). Jan–Feb 2003: 41–8. PMID 12514081.
  35. Nieschlag E. "Klinefelter syndrome: the commonest form of hypogonadism, but often overlooked or untreated". Deutsches Ärzteblatt International. 110 (20). May 2013: 347–53. doi:10.3238/arztebl.2013.0347. PMC 3674537. PMID 23825486.
  36. Abramsky L, Chapple J. "47,XXY (Klinefelter syndrome) and 47,XYY: estimated rates of and indication for postnatal diagnosis with implications for prenatal counselling". Prenatal Diagnosis. 17 (4). April 1997: 363–8. doi:10.1002/(SICI)1097-0223(199704)17:4<363::AID-PD79>3.0.CO;2-O. PMID 9160389.
  37. Gabriele R, Borghese M, Conte M, Egidi F. "[Clinical-therapeutic features of gynecomastia]". Il Giornale di Chirurgia (italyan). 23 (6–7). 2002: 250–2. PMID 12422780.
  38. Bojesen A, Juul S, Gravholt CH. "Prenatal and postnatal prevalence of Klinefelter syndrome: a national registry study". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 88 (2). February 2003: 622–6. doi:10.1210/jc.2002-021491. PMID 12574191.
  39. Visootsak J, Aylstock M, Graham JM. "Klinefelter syndrome and its variants: an update and review for the primary pediatrician". Clinical Pediatrics. 40 (12). December 2001: 639–51. doi:10.1177/000992280104001201. PMID 11771918. (#parameter_ignored)
  40. Harold Chen. "Klinefelter Syndrome – Treatment". medscape.com. 2 July 2012 tarixində arxivləşdirilib. İstifadə tarixi: 4 September 2012.
  41. Matlach J, Grehn F, Klink T. "Klinefelter syndrome associated with goniodysgenesis". Journal of Glaucoma. 22 (5). Jan 2012: e7–8. doi:10.1097/IJG.0b013e31824477ef. PMID 22274665. (#parameter_ignored)
  42. Corona G, Pizzocaro A, Lanfranco F, Garolla A, Pelliccione F, Vignozzi L, və b. "Sperm recovery and ICSI outcomes in Klinefelter syndrome: a systematic review and meta-analysis". Human Reproduction Update. 23 (3). May 2017: 265–275. doi:10.1093/humupd/dmx008. PMID 28379559.
  43. Fullerton G, Hamilton M, Maheshwari A. "Should non-mosaic Klinefelter syndrome men be labelled as infertile in 2009?". Human Reproduction. 25 (3). March 2010: 588–97. doi:10.1093/humrep/dep431. PMID 20085911.
  44. Timothy Stanley. "Who Was John Randolph?". Theamericanconservative.com. October 12, 2012. İstifadə tarixi: March 23, 2015. [A] post-mortem examination of Randolph ... recorded that the 'scrotum was scarcely at all developed,' with only a right testicle 'the size of a small bean.'
  45. "Lili Elbe Biography". Biography.com. A&E Television Networks. İstifadə tarixi: December 11, 2015.
  46. Bojesen A, Juul S, Birkebaek N, Gravholt CH. "Increased mortality in Klinefelter syndrome". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 89 (8). August 2004: 3830–4. doi:10.1210/jc.2004-0777. PMID 15292313.
  47. Swerdlow AJ, Higgins CD, Schoemaker MJ, Wright AF, Jacobs PA. "Mortality in patients with Klinefelter syndrome in Britain: a cohort study". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 90 (12). December 2005: 6516–22. doi:10.1210/jc.2005-1077. PMID 16204366.