Stromal hüceyrələr

Stromal hüceyrələr və ya mezenximal stromal hüceyrələr, sümük iliyində bol olan, lakin bütün bədəndə də görünə bilən fərqli hüceyrələrdir. Stromal hüceyrələr uşaqlığın selikli qişası (endometrium), prostat , sümük iliyi , limfa düyünləri və yumurtalıq kimi istənilən hüceyrə orqanının birləşdirici toxumasında görünə bilər . Onların funksiyasını dəstəkləyən hüceyrələr parenximada bu orqanın hüceyrələridir . Ən çox yayılmış stromal hüceyrələr fibroblastlar və perisitlərdir . Atama stromal Latın stromat- , "Yataq dəsti " və Qədim Yunan rō̂ma, stroma , "Yataq" sözlərindən gəlir.

Stromal hüceyrələr bədənin toxunulmazlığının vacib hissəsidir və iltihabı bir çox cəhətdən modulyasiya edir. Onlar hematopoetik hüceyrələrin differensasiyasına və lazımi qan elementlərinin formalaşmasına kömək edir. Stromal hüceyrələr və şiş hüceyrələri arasındakı qarşılıqlı əlaqənin xərçəngin böyüməsində və inkişafında böyük rol oynadığı bilinir . Bundan əlavə, yerli sitokin şəbəkələrini (məsələn , M-CSF , LIF) tənzimləyərək, insanlarda sümük iliyinin stromal hüceyrələrinin iştirak etdiyi hematopoez və iltihabi proseslər təsvir edilmişdir .

Böyümə faktorlarının epidermisə (dərinin üst təbəqəsi) stromal hüceyrələrə bitişik (dermis qatında) salınmasına kömək edən hüceyrənin bölünməsi . Epidermisin aşağı hissəsindən bərpa olunmağa davam edir, epidermisdəki hüceyrələrin üst təbəqəsi daim bədəndən "diqqətini yayındırır". Bundan əlavə, stromal hüceyrələr iltihab reaksiyasında və toxumanın iltihablı hissəsində yığılan hüceyrələrin miqdarının idarə edilməsində rol oynayır.

Stromal hüceyrələrin aşkarlanması

Stromal hüceyrənin aşkarlanması çox vacibdir, çünki keçmişdə çətinlik mənbəyi olmuşdur. Güclü izah olunmayan tədqiqatlar bir-birindən keçə və ya bir-birindən öyrənə bilmədi, çünki stromal hüceyrə yaxşı müəyyən edilməmişdi və bir çox adla getdi. Stromal hüceyrə indi mezenximal kök hüceyrə (MSC) adlanır. O, hematopoetik deyil, çox enerjili və özünü çoxaldır . Bu amillər onu potensial hüceyrə terapiyası və toxuma təmirində təsirli bir vasitə halına gətirir . Mezenximal hüceyrə bölünməsi digər hüceyrələrə və digər toxumalara, birləşdirici toxumaya , qan damarlarına və limfa toxumasına qoşulma qabiliyyətidir . Bəzi stromal hüceyrələr kök hüceyrə hesab edilə bilər , lakin hamısını kök hüceyrə adlandırmaq olmaz. Bütün MSC-lər plastiklərə yapışmaq və özünü təkrarlamaq qabiliyyətinə malikdir. Hüceyrə səthi markerləri MSC-lərdə mövcuddur , lakin onlar tutmalı olan markerlərin universal siyahısı yoxdur. Adətən hüceyrə səthini əhatə edən CD73, CD90, CD105, CD44 və s. Onlarda CD14, CD34, CD45 markerlərinin ifadəsi yoxdur, bu da stromal hüceyrələrin immun sistemi tərəfindən əhəmiyyətli dərəcədə aşkar edilməməsi üçün vacib ola bilər. İnsan leykosit antigeninin (HLA-DR) aşağı səviyyədə olması MSC-nin hipoimmunogen təsirinə malikdir . MSC-lər uyğunlaşma qabiliyyətinə malik üç trilinaj fərqliliyi olan osteoblastlar , xondrositlər və adipositlərdir . Onlar həmçinin antiinflamatuar təsir göstərə bilər; lakin, cavablar immun xəstəliklərə və iltihablı xəstəliklərə qarşı geniş spektrli proinflamatuar reaksiyalara imkan verir .

Stromal hüceyrələrin mənbələri

Məlumdur ki, stromal hüceyrələr əmələ gəlir və yetkinləşmə və diferensiasiyaya qədər sümük iliyində saxlanılır . Onlar stromada yerləşir və qan elementlərinin formalaşmasında hematopoetik hüceyrələrə kömək edir . Əksəriyyətində sümük iliyi olsa da, elm adamları stromal hüceyrələrin müxtəlif toxumalarda da ola biləcəyini bilirlər. Bunlara yağ toxuması , endometrium , sinovial maye , diş toxuması, amniotik membran və maye, həmçinin plasenta daxil ola bilər . Bəzi etibarlı stromal hüceyrələr plasentada yerləşir, çünki stromal hüceyrələr qocalır.. Yaşlandıqca, MSC-lərimiz zəifləyir və müalicə olaraq daha az istifadə olunur.

İmmunomodulyator təsir

İltihab əleyhinə:

MSC-nin mühüm qabiliyyəti onun həddindən artıq immun reaksiyasını boğmaq qabiliyyətidir. T hüceyrələri , B hüceyrələri , dendritik hüceyrələr , makrofaqlar və təbii öldürücü hüceyrələr immunitet sisteminin reaksiyası ilə həddindən artıq stimullaşdırıla bilər, lakin stromal hüceyrələr tarazlığı qorumağa kömək edir və bədən həddindən artıq iltihab olmadan düzgün müalicə edilə bilər.

İltihabi reaksiya stimullaşdırıldıqda MSC immunosupressiv agentlərinin sərbəst buraxılması. Mexanizmlərə azot oksidinin (NO), indoleamin 2,3-dioksigenazın (IDO), prostaqlandin E2 (PGE2), liqand 1 (PD-L1) və başqalarının proqramlaşdırılmış ölümü daxildir . MSC olmadan bu amillər çox məhduddur və toxunulmazlıq tez və maneəsiz baş verir. Bununla belə, tənzimləmə olmadan, immun cavabı həddindən artıq stimullaşdırmaq mümkündür və MSC və onların ifrazat amilləri tələb olunduqda. IFN-qamma MSC-nin İDO ifadəsinin mövcudluğunu təşviq edir. İDO , gələcək nəsildən T-hüceyrələrini inhibə etmək üçün kinureninin triptofana çevrilməsini katalizləyir . NO-dan istifadə edən mexanizm həm də T hüceyrələrinin proliferasiyasını azaldan monositlərin yetişməsidir . Yetişməmiş monositlər dendritik hüceyrələrə çevrilirlər ki, bu da T-hüceyrələrinin daha az aktivləşməsinə gətirib çıxarır və müsbət əks əlaqə müddəti IL-10 səviyyəsini artırır, buna görə də dendritik hüceyrələr daha çox iltihab əleyhinə fenotip qəbul edirlər .

MSC xüsusi olaraq T-hüceyrələrinin effektor qolunu hədəf alır və buna görə də immun sisteminin təsirlərini müəyyən dərəcədə sıxışdıra bilər . MSC hüceyrələrinin iştirakı ilə dendritik hüceyrələr yetişməmiş və fərqlənməmiş olurlar, bu da T-hüceyrələrinin çağırış funksiyasının pozulmasına və anadangəlmə və adaptiv immun cavablara səbəb olur . Bu dendritik hüceyrələr immun sisteminin digər hüceyrələrinin və qan hüceyrələrinin böyüməsini və fəaliyyətini tənzimləmək üçün sitokinlər buraxırlar .

İmmunitetin təsiri altında MSC yüksək səviyyədə olduqda, daha çox B-hüceyrələrinin istehsalı dayanır. Hələ istehsal oluna bilən B-hüceyrələrinin antikor istehsalını və kimyəvi davranışını hesablayın. B-hüceyrələrinin yayılmasının azalması IFN-qammanın olması, MSC səthində İDO-nun stimullaşdırılması və triptofan yolu ilə effektor hüceyrələrin basdırılması ilə əlaqələndirilir. .

Proinflamasiya

Stromal hüceyrələr tez-tez onların hipoimmünogen reaksiyasını nəzərə alırlar, lakin əslində qeyri-spesifik immunomodulyasiyaya malikdirlər. MSC-lər IFN-qamma səviyyələrindən, TNF-alfa və + hər ikisi Il-6 və ya — Il-6 səviyyəsindən asılı olaraq antiinflamatuar və proinflamatuar arasında mübadiləsini dəyişə bilər . Patogenlər əvvəlcə ödənişli reseptorlar (TLR) tərəfindən tanınır. O, iltihab mediatorlarını stimullaşdırır və pro və ya antiinflamatuar MSC-ni aktivləşdirir . Əgər IFN-qamma və TNF-alfa yüksəkdirsə, MSC aktivləşdirmə yolu ilə antiinflamatuar cavabı stimullaşdırır. CD4 , CD25 , və əvəzinə Treg hüceyrə T hüceyrələri. Bununla belə, IFN-qamma və TNF-alfa səviyyələri aşağı olarsa, MSC-nin aşağı səviyyələri İDO yarada bilər və buna görə də T-hüceyrələrini normal şəkildə aktivləşdirir və iltihab prosesi baş verə bilər. . Monositlərin iştirakı ilə + IL-6 olan MSC-lər T-hüceyrələrinin aktivləşməsini maneə törədən M- və CCL-18 əmələ gətirir. Bununla belə, MSC-IL-6 monositlərin iştirakı ilə M1 istehsal edir və T-hüceyrələrini aktivləşdirə və yuxarıda qeyd olunan mexanizm vasitəsilə iltihabı tənzimləyən yüksək səviyyədə IFN-qamma və TNF-alfa istehsal edə bilər. .

Hematopoezdə rolu

Fərqlənmədən əvvəl əksər MSC-lər sümük iliyində yerləşir, burada da limfositlər və digər qan elementləri əmələ gəlir. Stromal hüceyrələr hematopoetik hüceyrələrin (digər qan hüceyrələri ilə fərqlənən hüceyrələr) ayrılmasında böyük rol oynayır. . MSC-nin fəaliyyəti hematopoetik hüceyrələrin hüceyrədənkənar matrisidir . Stromal hüceyrələr həmçinin qanyaradıcı hüceyrənin inkişafını davam etdirmək üçün qida maddələri və böyümə faktorları ilə təmin edilir. Nəhayət, MSC ifadəsi hematopoetik hüceyrələr tərəfindən yapışma molekullarının diferensiallaşmasına təsir göstərir . Bədən MSC-yə hansı qan elementlərinə ehtiyacı olduğunu bildirir və bu yapışma molekullarını fərqləndirici hüceyrəyə çatdırır .

Xərçəngdə

Normal yara sağalması prosesində yerli stromal hüceyrələr fenotipi dəyişdikdən sonra reaktiv stromaya çevrilir. Bununla belə, müəyyən şərtlər altında şiş hüceyrələri bu reaktiv stromal hüceyrələri daha da dəyişdirə və onları şişlə əlaqəli stromal hüceyrələrə (TASC) köçürə bilər. Qeyri-reaktiv stromal hüceyrələrlə müqayisədə, TAC-lər zülalların və matriks metalloproteinazaların (MMP) miqdarını artırır. Bu zülallara fibroblast aktivləşdirən zülal və alfa hamar əzələ hərəkəti daxildir. Bundan əlavə, TAC-lar çoxlu damar endotelinin böyümə faktoru (VEGF), stromal törəmə faktor-1 alfa, IL-6, IL-8, tenaskin-C və başqaları kimi anti-şiş faktorlarını fərqləndirir. Bu amillərə əlavə olaraq

Ev sahibi stroma və şiş hüceyrələri arasındakı qarşılıqlı əlaqə şişin böyüməsi və inkişafı üçün vacibdir. Şişin stromal istehsalı qan damarlarının yeni formalaşması, immun hüceyrələrin və fibroblastların infiltrasiyası və hüceyrədənkənar matrisin əhəmiyyətli dərəcədə regenerasiyası kimi xüsusiyyətlərə malikdir. Bundan əlavə, sümük iliyinin mezenximal stromal hüceyrələri, endotel hüceyrələri və adipositlər kimi yerli normal ev sahibi stromal hüceyrələrin iştirakı aydın heterojen məzmun yaratmağa kömək edir. . Bundan əlavə, bu hüceyrələr şiş böyüməsini tənzimləyən bir çox faktor ifraz edirlər. Aşağıdakı ana toxumalarda şişlə əlaqəli stromal hüceyrə cəlb edilməsi üçün potensial hədəflər müəyyən edilmişdir: sümük iliyi, birləşdirici toxuma, yağ toxuması və qan damarları. Bundan əlavə, sübutlar şişlə əlaqəli stromanın metastaz və şiş hüceyrələrinin işğalı üçün ilkin şərt olduğunu göstərir. Onların ən azı altı fərqli mənşəyə malik olduğu məlumdur: immun hüceyrələr, makrofaqlar, adipositlər, fibroblastlar, perisitlər və sümük iliyinin mezenximal stromal hüceyrələri.

Bundan əlavə, şiş stroması əsasən bazal membrandan, fibroblastlardan, hüceyrədənkənar matrisdən, immun hüceyrələrdən və qan damarlarından ibarətdir. Tipik olaraq, stromadakı bir çox ana hüceyrə şişi bastırma qabiliyyəti ilə fərqlənir. Bununla belə, bədxassəli şişlər zamanı stroma böyümə, invaziya və metastazla nəticələnən dəyişikliklərə məruz qalır. Bu dəyişikliklərə reaktiv toxuma stromasının əsas komponenti olan və şiş inkişafına nəzarətdə mühüm rol oynayan karsinoma ilə əlaqəli fibroblastların (CAF) əmələ gəlməsi daxildir.

Bəzi dəri xərçəngi növləri (bazal hüceyrəli karsinomalar) bədənə yayıla bilməz, çünki xərçəng hüceyrələri yaxınlıqdakı stromal hüceyrələrin bölünməyə davam etməsini tələb edir. Xərçəng bütün bədən boyunca hərəkət edərkən bu stromal böyümə faktorlarının itirilməsi xərçəngin digər orqanlara daxil olmasına mane olur.

Stroma bədxassəli olmayan hüceyrələrdən ibarətdir, lakin şiş hüceyrələrinin inkişaf edə biləcəyi hüceyrədənkənar matrisi təmin edə bilər. Stromal hüceyrələr immun qabiliyyətini maneə törədən azot oksidinin istehsalı ilə T-hüceyrələrinin yayılması ilə də məhdudlaşdırıla bilər .